ترکیب دارویی جدید می تواند باعث کنترل قند خون و وزن در دیابت شود

22دسامبر 2020 - بر اساس مطالعه ای که امروز در ژورنال eLife منتشر شده است، دانشمندان نشان دادند كه افزودن یك داروی تجربی سرطان به یك روش درمانی دیابت که بطور گسترده ای مورد استفاده قرار می گیرد، باعث بهبود کنترل قند خون و کاهش وزن در موش ها می شود.

این نتایج راه را برای مطالعات بالینی ترکیب جدید دارویی به عنوان یک درمان طولانی مدت موثرتر برای میلیون ها فرد دیابتی و چاق، هموار می کند.

آگونیست های پپتید 1 شبه گلوکاگون(آنالوگهای  GLP-1)، گروه نسبتاً جدیدی از داروها هستند که سطح قند خون و وزن بدن را کاهش می دهند. یک بخش از عملکرد آنها با اتصال به گیرنده ی پپتید 1 شبه گلوکاگون بر روی سلولهای بتا در پانکراس منجر به تولید انسولین در سلول ها می شود. اما همه بیماران با استفاده از داروهای GLP-1، به کنترل عادی قند خون دست پیدا نمی کنند و تنها تعداد بسیار محدودی از بیماران، موفق می شوند که بطور کامل با کمک این داروها چاقی خود را معکوس کنند.

دکترPrasenjit Mitra ، رهبر این پروژه ، از موسسه ی علوم زندگی دکتر Reddy، توضیح داد: ما قبلاً نشان داده ایم که ارتباط طولانی مدت آگونیست های GLP-1 با گیرنده پپتید 1 مانند گلوکاگون از ترشح انسولین در سلولهای بتا در پانکراس پشتیبانی می کند. این موضوع به ما انگیزه داد تا به افزایش اثرات آگونیسم GLP-1، در تنظیم سطح گلوکز با یک درمان مکمل فکر کنیم.

محققان با کتابخانه ای از داروهای بالقوه شروع به کار کرده و آنها را بر روی سلولهای بتا پانکراس آزمایش کردند تا تاثیر این داروها را بر افزایش تاثیر داروی GLP-1 بر روی فعالیت گیرنده ی اینکرتین بررسی کنند. محققان برای اندازه گیری تاثیرات داروهای مکمل از اندازه گیری یک مولکول پیام رسان دوم به نامcAMP ، استفاده کردند. آنها چهار مولکول دارویی را یافتند که فعالیت آگونیست GLP-1 را افزایش می دادند. موثرترین آن ها، مولکولMS-275 ، بود که "entinostat" نیز نامیده می شود، این مولکول غلظت cAMP، را 3.5 برابر نسبت به داروی GLP-1 به تنهایی، افزایش می دهد.MS-275 ، عضوی از یک خانواده دارویی به نام مهار کننده های HDAC کلاس 1 است که به عنوان درمانی برای سایر بیماری ها از جمله سرطان در حال بررسی هستند.

با توجه به اثر هم افزایی این داروها بر سلولهای بتا پانکراس، محققان این ترکیب دارویی را بر روی موشهای چاق که با رژیم غذایی پرچرب پرورش یافته بودند، آزمایش کردند. محققان دریافتند که غلظت گلوکز ناشتای موشهایی که با ترکیب آگونیست GL-1 وMS-275 ، تحت درمان قرار گرفتند، بسیار کمتر از موشهای کنترل است. در جایی که یک رژیم غذایی پرچرب باعث افزایش قند خون ناشتا در موش های درمان نشده (گروه کنترل) شد، قند خون ناشتای موش های تحت این درمان ترکیبی، کنترل گردید.

با توجه به تأثیرات این درمان ترکیبی بر قند خون، محققان تاثیر این درمان ترکیبی را بر به حداقل رساندن وزن گیری موشهایی که با رژیم غذایی پر چرب تغذیه می شدند، بررسی کردند. مصرف غذا توسط موشهایی که تحت درمان ترکیبی قرار گرفته بودند، کاهش قابل توجه و مداومی  داشت که منجر به کاهش وزن آنها شد. وقتی محققان درمان موشها را قطع کردند، موش ها دوباره افزایش وزن یافتند. پس از شروع درمان، فقط موش هایی که تحت درمان ترکیبی قرار گرفتند، مجدداً کاهش وزن قابل توجهی را نشان دادند.

دکتر میترا توضیح داد: داروهایGLP-1 ، در دهه گذشته به عنوان داروهای منحصر به فردی ظهور کرده اند که بهبود قابل توجهی در کنترل قند خون و وزن بدن ایجاد می کنند؛ با این حال، آنها به ندرت به بهبودی کامل متابولیکی را موجب می شوند یا به درمان بیماری های همراه مانند اضافه وزن یا چاقی کمک می کنند. نتایج ما نشان می دهد که MS-275(از مهار کننده های کلاس 1HDAC ) می تواند به طور قابل توجهی عملکرد داروهای GLP-1 را افزایش دهد و به طور موثرتری قند خون را نرمال کرده و افزایش وزن را کاهش دهد. این نتایج، پایه ی مطالعات بالینی ترکیبات مهار کننده هایGLP-1 / HDAC  ، بمنظور مدیریت طولانی مدت دیابت و چاقی در انسان، خواهد بود.

منبع:

https://www.sciencedaily.com/releases/2020/12/201222131433.htm